Енрике IV Кастилски и Жуана Португалска
На 21 май 1455 в Кордоба Жуана Португалска е омъжена за втория ѝ братовчед – крал Енрике IV Кастилски. За Енрике IV това е втори брак. Първият му брак с Бланш Наварска, продължил цели тринадесет години, е разтрогнат от папа Николай V, тъй като никога не бил консумиран. Поради това в кралството се носел слухът, че Енрике Кастилски е импотентен. Освен това Жуана и Енрике се падали както първи братовчеди по майчина линия, така и втори братовчеди по бащина линия.
Според исторически сведения кралят страда от гигантизъм – има необичайно голяма глава и крайници, особено висок ръст и деформирано лице. Чувства се щастлив само когато е далеч от хорските очи и се въздържа от социални контакти. В първата брачна нощ той споделя постелята с 16-годишната необичайно красива европейска принцеса. Налага се да се намесят лекари. Това е и първият официален опит за изкуствено осеменяване в историята. От там идва и неговото прозвище, което се превръща в метафора за цялото му управление - Безсилния.
През февруари 1462 г., на шестата година от брака си, Жуана ражда дъщеря си Хуана, която често наричали Белтранеха, тъй като според слуховете неѝн биологичен баща е херцог Белтран де ла Куева, когото всички подозирали, че е дългогодишен любовник на кралицата. В резултат кралят прогонва Жуана от двора в замъка на кардинал Фонсека в Кока, Сеговия. Там кралицата започва любовна връзка с племенника на епископа. От тази връзка Жуана ражда двама незаконни сина. През 1468 г. Енрике IV разтрогва брака си с Жуана, мотивирайки се с това, че от самото си начало той е незаконен.