Джони Деп е роден на 9 юни 1963 година в малко градче в щата Кентъки, а във вените му тече четвърт индианска кръв. Неговите родители се развеждат, когато той е на 15 години, а малко по-късно Джони напуска училище и решава да стане рок музикант.
Актьорският дебют на Деп е през 1984 година във филма "Кошмари на Елм Стрийт" " на режисьора Уес Крейвън.
След това кариерата му тръгва стремглаво напред, снимайки се в лентите "Едуард ножиците", "Аризонска мечта", "Дони Браско", "Имало едно време в Мексико", "Шоколад", "Чарли и шоколадовата фабрика", хитовата кинопоредица "Карибски пирати" и др.
До този момент Деп има няколко номинации за "Оскар", но все още не е печелил заветната статуетка.
Всеизвестно е, че Тим Бъртън е един от любимите режисьори на актьора, с когото са снимали редица филми.
В края на 2011 г. Джони Деп се раздели с Ванеса Паради след 14-годишна връзка. Те имат две общи деца - Лили Роуз (родена 1999 г.) и Джак (роден 2002 г.).